Получение рекомбинантных вакцин

Содержание
  1. Рекомбинантные прививки
  2. Характеристика рекомбинантных вакцин
  3. Как получают препараты
  4. Особенности действия
  5. Показания
  6. Перечень рекомбинантных вакцин
  7. Применение
  8. Противопоказания и меры предосторожности
  9. Возможные осложнения и побочные эффекты
  10. Генно-инженерные, они же рекомбинантные вакцины против гепатита B: технология получения и нюансы использования
  11. Состав и технология получения рекомбинантной дрожжевой вакцины от гепатита B
  12. Показания и противопоказания к вакцинации
  13. Инструкция по применению для детей и взрослых
  14. Побочные действия и осложнения
  15. Цена и аналоги
  16. по теме
  17. Рекомбинантные вакцины получают
  18. Общая информация
  19. Препараты будущего?
  20. Об известных продуктах: «Бубо-Кок»
  21. Особенности применения
  22. Особенности активности
  23. «Рекомбинантная дрожжевая вакцина»
  24. «Регевак В»
  25. Фармакология
  26. Случаи и практика
  27. Рекомбинантная вакцина: виды, особенности, перечень
  28. Новые технологии производства вакцин
  29. Вакцины «по расчету»: «обратная вакцинология»
  30. Терапевтические вакцины

Рекомбинантные прививки

Получение рекомбинантных вакцин

Профилактическая вакцинация – введение в организм человека медицинских лекарств, для создания специфической невосприимчивости к инфекционным возбудителям. Используется с целью предупреждения, ограничения распространения и ликвидации болезней. Активная иммунизация проводится с использованием вакцин – веществ, получаемых из бактерий, вирусов, грибов, продуктов их жизнедеятельности.

Классификация вакцин (фото: www.studref.com)

По свойствам и механизму действия выделяют следующие виды:

  • Живые.
  • Инактивированные (убитые, ослабленные).
  • Молекулярные (анатоксин).
  • Химические.
  • Синтетические.
  • Рекомбинантные.

С их помощью можно предотвратить опасные болезни, защитить себя во время путешествий, минимизировать последствия недугов.

Характеристика рекомбинантных вакцин

Рекомбинантные вакцины – новое направление в производстве медицинских лекарств. Их получают с помощью генной инженерии. Вакцины отличаются эффективностью, безопасностью, достаточной иммуногенностью, пригодностью к применению. После полного курса инъекций вырабатывается иммунитет у 90% привитых. С помощью прививок удается снизить уровень заболеваемости, предотвратить летальный исход.

Синтез происходит  на основе непатогенных для человека штаммов, которые несут антигены возбудителей. Включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию защитного иммунитета.

Они могут быть использованы для разработки комплексных медикаментов, создающих иммунитет против нескольких инфекций. Выпускаются как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде вместе с консервантом.

Как получают препараты

Синтетические препараты содержат антигены возбудителей, приобретенные с внедрением основ генной инженерии. Их получают путем встраивания генетического материала возбудителя в геном других микроорганизмов (дрожжевые клетки, вирусы, бактерии, растения). После культивации (выращивания) выделяют готовый синтезированный антиген, очищают его и готовят действующее вещество.

Основные принципы получения вакцин (фото: www.en.ppt-online.org)

Процесс приготовления состоит с нескольких этапов:

  • Клонирование генов (получение нескольких генетически идентичных организмов путем бесполого размножения). Они обеспечивают синтез необходимых антигенов.
  • Внедрение этих генов в клетки-векторы, которые в дальнейшем продуцируют защитные белки. Для этого используют вирусы, грибы, бактерии, простейшие. К выбору микроорганизмов подходят внимательно. Они должны соответствовать следующим требованиям: не обладать онкогенной активностью, не вызывать побочных явлений, приносить минимальный вред своему хозяину.
  • Рост и размножение микроорганизмов с внедренным материалом in vitro (вне живого организма, в пробирке).
  • Выделение антигенов.
  • Высокая ступень очистки, которая соответствует всем требованиям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Синтез препарата.

Используется второй путь получения рекомбинантных вакцин: непосредственное введение в организм клеток-продуцентов (синтезирующих определенные биологически активные соединения).

Особенности действия

В состав вещества не входят живые возбудители и патогенные штаммы, поэтому вакцины не несут опасности для пациента. Но концентрация антигенов достаточная, чтобы вызвать иммунный ответ организма. В ответ на введение вещества происходит синтез защитных белков (антител), их концентрация постепенно нарастает.

При повторном попадании чужеродных единиц активируется иммунная память, организм легко справляется с возбудителем, не дает развиться заболеванию. Формируется специфический активный иммунитет к патогенному возбудителю. Чтобы поддерживать высокий уровень антител, необходима повторная инъекция.

  Делают инъекцию двух- или трехкратно с четко установленным интервалом.

Показания

Основные показания к назначению рекомбинантных препаратов:

  • Активная плановая вакцинация инфекционных заболеваний (соответственно календарю, в определенные сроки).
  • Экстренная профилактика по эпидемическим показаниям (на территории, где показатель заболеваемости превышает обычный уровень).
  • При контакте восприимчивого лица с источником инфекции.

В особенности назначаются пациентам с повышенным риском развития болезни и отдаленных осложнений:

  • Сопутствующие хронические соматические недуги.
  • Врожденные и приобретенные иммунодефициты.
  • Злокачественные новообразования.
  • Лейкозы, патология крови.

Важно! Допускается введение с первых дней жизни, но только по назначению врача

Перечень рекомбинантных вакцин

Каталог официально зарегистрированных в Российской Федерации рекомбинантных препаратов включает:

  • H-B-VAX II.
  • «Энджерикс».
  • Регевак В.
  • Бубо-Кок.
  • Бубо-М.
  • Шанвак-В.
  • Инфраксис Гекса.
  • АКДС-ГЕМ В.
  • Гардасил.
  • Церварикс.
  • ГамЭвак.
  • Против африканской катаральной лихорадки.

Они соответствуют современным нормам и рекомендациям ВОЗ.

Применение

Препараты используются для активной профилактики против гепатита В, ВПЧ (вируса папилломы человека), лихорадки Эбола, африканской катаральной лихорадки.

В официально зарегистрированный календарь входит только инъекция против гепатита В. Стандартная схема состоит с трех инъекций: в последующие 24 часа после рождения, в первый и шестой месяц.

Национальный календарь профилактической вакцинации (фото: www.yarmalysh.ru)

Вещества предназначены для внутримышечного введения. Оптимальная область – дельтовидная мышца (верхняя треть наружной поверхности плеча). Маленьким детям (до года) рекомендуется вводить в переднебоковую бедренную область.

Запрещается делать инъекцию в ягодичную мышцу. Могут образовываться стерильные абсцессы (ограниченное воспаление тканей). Не допускается также внутривенное попадание вещества.

Противопоказания и меры предосторожности

Существуют состояния, при которых не рекомендуется введение лекарственного вещества. Чтобы не навредить здоровью стоит, детально с ними ознакомиться. Все противопоказания делятся на постоянные и временные.

Абсолютные (с течением времени не отменяются):

  • Аллергические реакции на составляющие компоненты.
  • Поствакцинальная реакция на предыдущее введение.
  • Повышенная индивидуальная чувствительность к дрожжам, которые используются в пекарском производстве.

Относительные (назначают в плановом порядке спустя определенное время):

  • Острые вирусные, инфекционные, бактериальные заболевания.
  • Гриппоподобная симптоматика (насморк, озноб, кашель, слабость и недомогание).
  • Повышение температуры тела выше 37,0 градусов по Цельсию.
  • Период обострения симптоматики хронических недугов.
  • Острые кишечные инфекции.

При отсутствии вышеперечисленных состояний, нормализации температуры можно делать инъекцию.

Совет врача! Перед запланированной датой следует проконсультироваться с доктором, сдать анализ крови и мочи

Возможные осложнения и побочные эффекты

Рекомбинантные препараты отличаются низкой реактогенностью (способностью вызывать осложнения и побочные реакции). Побочные эффекты связанны с вирулентностью штамма возбудителя, токсическими веществами, избыточным количеством белка.

В норме они возникают через несколько часов после инъекции, характеризуются транзиторным течением (проходят самостоятельно в течение нескольких дней). Не требуют специфического лечения, но можно применять симптоматическую терапию (жаропонижающие, обезболивающие, антигистаминные лекарства).

В месте инъекции могут возникать:

  • Умеренное покраснение.
  • Отек и инфильтрация больше см.
  • Локальная боль, зуд.
  • Местное повышение температуры.

К системным проявлениям относят:

  • Тошнота и рвота.
  • Головокружение, головная боль.
  • Временное повышение температуры тела, озноб.
  • Слабость в мышцах, суставах.
  • Недомогание, апатия.

При повышенной чувствительности к составляющим компонентам может возникать анафилактический шок, который требует оказания экстренной помощи.

Клинические проявления анафилактического шока (фото: www.medicala.ru)

При неправильном введении вещества, несоблюдении правил стерильности могут возникать поствакцинальные осложнения. Они отличаются токсичностью и выраженным нарушением состояния пациента.

Наиболее часто возникают:

  • Гнойные воспаления, холодные абсцессы, язвы в месте укола.
  • Судороги, галлюцинации.
  • Носовые кровотечения.
  • Гемолитическая анемия.
  • Гломерулонефрит.

Для предупреждения развития осложнений проводят осмотр перед вакцинированием, консультацию доктора, соблюдают технику введения и выявления противопоказаний.

Источник: https://SimptomyInfo.ru/privivki/138-rekombinantnye-vakciny.html

Генно-инженерные, они же рекомбинантные вакцины против гепатита B: технология получения и нюансы использования

Получение рекомбинантных вакцин

Споры вокруг необходимости применения вакцин возникают регулярно. Позиции ярых противников ослабевают, поскольку некоторые из последователей сталкиваются с тяжелыми заболеваниями и гибелью близких. Вакцинирование с момента изобретения спасло жизни миллионам людей.

Побочные эффекты от применения современных препаратов минимальны. К безопасным средствам относится рекомбинантная вакцина от гепатита В, синтезированная с применением методов генной инженерии из лабораторных штаммов дрожжей, вирусов.

Состав и технология получения рекомбинантной дрожжевой вакцины от гепатита B

Для получения рекомбинантной вакцины генетический материал возбудителя внедряют в геном дрожжевых клеток, бактерий и выращивают синтезированный продукт. Из него и производят действующее вещество препарата.

Процедура состоит из следующих этапов:

  1. размножение генетически идентичных микроорганизмов. Они отвечают за синтезирование нужного материала;
  2. внедрение генов в клетки, продуцирующие защитные белки. Вирусы, бактерии, грибы не должны быть онкоактивны, при этом обладать минимумом побочных действий;
  3. размножение полученного материала в лабораторных условиях;
  4. выделение антигенов. Затем полученный продукт подвергается очистке;
  5. синтез препарата.

В результате введения вещества и синтеза антител организм вырабатывает к чужеродным телам стойкий иммунитет. При попадании патогенного возбудителя внутрь включается защитная память, препятствующая развитию болезни. Для поддержания стойкого иммунитета вакцинацию следует повторить два-три раза через определенное время.

Состав вакцины:

  • главный компонент – антиген HBsAg;
  • гидроксид алюминия;
  • консервант – мертиолят.

В составе средства отсутствуют живые патогенные микроорганизмы, поэтому риск побочных эффектов для людей минимален.

https://www.youtube.com/watch?v=2y4JJyx7Thg

При этом концентрации атигенов достаточно для ответной реакции организма и возникновения иммунной зашиты.

Показания и противопоказания к вакцинации

С целью профилактики гепатита В рекомбинантная дрожжевая вакцина показана следующим категориям пациентов:

  • детям и взрослым, у которых один из членов семьи болен гепатитом В или является носителем HBsAg;
  • детям, проживающим в детдомах и интернатах;
  • лицам, нуждающимся в постоянном переливании крови, а также находящимся на гемодиализе.
  • медицинским работникам и иным лицам, которые контактировали с инфицированными материалами;
  • лицам, имеющим контакт с кровью (забор анализов) и занятым в производстве иммунных препаратов из крови:
  • студентам медицинских образовательных учреждений;
  • лицам, употребляющим наркотические средства инъекционным способом.

Любая медицинская манипуляция имеет показания и противопоказания к применению. Это правило распространяется и на вакцинацию. Перед процедурой пациентов: как детей, так и взрослых – осматривает врач и дает разрешение на ее проведение.

Есть ряд ограничений для введения рекомбинантной дрожжевой вакцины от гепатита B. К постоянным относятся:

Относительные противопоказания действуют определенное время и могут быть отменены врачом:

  • простудные, инфекционные и бактериальные заболевания;
  • общее недомогание, насморк, кашель;
  • повышение температура тела;
  • обострение любых хронических недугов;
  • кишечные инфекции.

После устранения проблем со здоровьем можно осуществлять вакцинацию.

Инструкция по применению для детей и взрослых

Всем детям при рождении в роддомах делают прививку против гепатита В в первые сутки жизни. Затем повторяют инъекцию в первый месяц и в полгода.

Вводят вещество внутримышечно, в верхнюю часть наружной поверхности плеча. Младенцам – в переднебоковую область бедра. Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В используется с целью профилактики заболевания у детей и взрослых.

Организм вырабатывает стойкий иммунитет у 97% привитых пациентов роком на 20 лет, по истечении данного периода ее повторяют. Препарат можно вводить с другими вакцинами кроме БЦЖ.

Делать инъекцию в ягодицу категорически запрещено во избежание образования абсцессов. Внутривенное введение также недопустимо.

Побочные действия и осложнения

Рекомбинантные препараты редко вызывают побочные эффекты. Неприятные симптомы возникают через пару часов после введения и проходят в течение нескольких дней без применения лечебных средств. При необходимости можно принять жаропонижающие и обезболивающие лекарства, антигистаминные препараты.

В области введения средства возникает:

  • небольшое покраснение кожных покровов;
  • отек;
  • инфильтрат размером около 1 см;
  • неприятное болезненное ощущение в месте инъекции;
  • зуд в области укола;
  • повышение температуры.

У пациента может подняться температура тела, появиться тошнота, рвота, озноб, головная боль и головокружение. Некоторые жалуются на общее недомогание, потерю аппетита, апатию, вялость, слабость в мышцах и суставах как при ОРЗ.

Если у пациента присутствует повышенная чувствительность к составляющим компонентам средства, его введение способно вызвать анафилактический шок. При подобном состоянии требуется срочная медицинская помощь.

Если было неправильно выбрано место введения вещества, а также не соблюдались правила стерильности, возникают поствакцинальные осложнения. Для подобных состояний характерны выраженные нарушения самочувствия пациента.

У него возникают гнойные процессы, абсцессы, развиваются язвы в месте инъекции. У некоторых наблюдаются судороги и галлюцинации, носовые кровотечения, развивается анемия и гломерулонефрит.

Во избежание данных последствий перед введением препарата доктор проводит осмотр пациента, выявляя противопоказания к вакцинации, а при манипуляции медицинский работник обязан тщательно соблюдать все правила.

Цена и аналоги

Вакцина против гепатита B рекомбинантная – препарат российского производителя Комбиотех. Эта же компания выпускает вакцину Бубо-Кок и Бубо-М. Средняя цена на данные средства колеблется от 900 до 1500 рублей.

https://www.youtube.com/watch?v=qQX4wzN5B2A

Вакцина гепатита В Комбиотех рекомбинантная дрожжевая жидкая

Аналог вакцины: Энджерикс В можно приобрести по цене от 1500 до 1900 рублей. Инфанрикс Гекса стоит около 700 рублей, Регевак В – 1000 рублей. Импортный препарат «Шанвак-В» стоит около 2000 рублей.

по теме

О вакцинации детей от гепатита B в видео:

Основным действующим компонентом рекомбинантной дрожжевой вакцины от гепатита B является поверхностный антиген HBsAg. Ее действие основано на разрушении белка вируса-возбудителя заболевания, попавшего в кровь.

Антиген получают на основе рекомбинантного штамма дрожжей, а затем он добывается из них химическим или физическим способом. Вакцина почти не имеет противопоказаний к применению кроме повышенной чувствительности к компонентам и индивидуальной непереносимости белка.

Вакцинацию проводят всем детям в первый день жизни, а затем повторяют в месяц и полгода. Стойкий иммунитет к заболеванию вырабатывается на 20 лет. В обязательном порядке прививаются медицинские работники, имеющие постоянный контакт с кровью.

Источник: https://vactsina.com/vse-vaktsinyi/rekombinantnyie.html

Рекомбинантные вакцины получают

Получение рекомбинантных вакцин

Рекомбинантная вакцина стала новым шагом в медицине и вакцинации. В настоящее время наиболее широко применяется такой тип прививок, эффективно предупреждающий гепатит В. Рассмотрим общие особенности препаратов такого класса, их ключевые отличия. Обратим внимание на самые известные продукты.

Общая информация

Изготовление рекомбинантной вакцины предполагает сначала клонирование генетического материала для генерирования антигена, затем введение полученного сырья в вектор, введение вектора в продуценты. Следующий шаг – лабораторная культивация, после чего выделяют и очищают антиген. Альтернативный вариант – использование продуцентов как элемента вакцины.

Подготовленный продукт необходимо для начала изучить. Для этого используют референс-препарат, успешно прошедший проверки доклинического уровня и на клиническом шаге. Отличия разных серий говорят о нестабильных векторах и утере клеточным материалом такового в процессе работы.

На заключительном этапе работы нужно проверить, насколько велик процент включающих вектор клеток. К вектору вируса формулируют строгие требования. Должна быть высока аттенуация, при этом недопустима онкогенная активность.

Недопустимо использовать материал, провоцирующий дополнительные нежелательные эффекты.

Препараты будущего?

Как заверяют ученые, рекомбинантные вакцины совершенно безопасны. Такие средства показывают высокую степень эффективности.

Процесс производства подобного фармацевтического продукта предполагает применение наиболее эффективных и современных методов и технологий. Готовые продукты используются для создания комплексных препаратов для вакцинации населения.

Их применение позволяет сформировать у людей иммунитет против нескольких возбудителей одновременно.

Об известных продуктах: «Бубо-Кок»

Вакцина «Бубо-Кок» производится в форме суспензии, предназначенной для инъективного введения в ткани мышц.

Средством не пользуются при повышенной восприимчивости организмом, прогрессирующих нервных патологиях, сильных осложнениях, ранее появившихся на фоне вакцинации. Нельзя применять препарат, если ранее больной перенес афебрильные судороги.

Вакцину не вводят в острую фазу болезни, в период рецидива хронической патологии. При таких состояниях откладывают вакцинацию до выздоровления нуждающегося.

Вакцину «Бубо-Кок» вводят в мышцу, в ягодицу. Необходимо использовать наружный квадрант. Допускается вводить в переднюю латеральную бедренную поверхность. Разовая дозировка составляет половину миллилитра.

Вакцину ставят, ориентируясь на национальный прививочный календарь. Если ребенок до трехмесячного возраста не получил вакцину против гепатита В, необходимо вводить «Бубо-Кок» трижды.

Изначально укол делают в трехмесячном возрасте, затем повторяют дважды с полуторамесячными паузами.

Особенности применения

Если положено использование рекомбинантной вакцины «Бубо-Кок», строго запрещено сокращать паузы между введениями. Иногда возникает нужда в увеличении промежутков ожидания. В таком случае препарат вводят сразу, как только детское здоровье допускает инъекцию.

Если ранее были один раз или дважды введены уколы АКДС, при этом не было получено средства, предупреждающего гепатит В, нужно сделать дополнительное введение моновакцины.

Пользуются лекарством «Бубо-Кок», чтобы закончить курс вакцинации, который должен включать получение профилактических средств трижды.

Повторную вакцинацию проводят введением АКДС один раз в 18-месячном возрасте. Если стандартные сроки нарушены, повторную инъекцию назначают через 12-13 месяцев после первого курса. Если к четырехлетнему возрасту все еще не получена повторная вакцина, для введения используют анатоксин АДС для детей до шестилетнего возраста или АДС-М для лиц постарше.

Особенности активности

Если спросить у доктора, что значит «рекомбинантная вакцина», как она действует, врач ответит, что это специальным образом изготовленный фармацевтический продукт, предназначенный для предотвращения тяжелых болезней. Особенность изготовления описана выше. Фармакология препарата такова, что у человека появляется специфический иммунитет, предупреждающий заболевание столбняком, исключающий коклюш, дифтерию и гепатит В.

Использование такого препарата сопровождается определенными рисками. Рекомбинантная прививка может стать причиной кратковременных системных, локальных реакций.

Может повыситься температура, общее состояние ребенка слабое, область введения отзывается болью и горячая на ощупь. Есть вероятность локального отека. Обычно такое появляется в два первых дня после введения.

Редко укол приводит к судорогам, аллергии и эпизодам крика.

«Рекомбинантная дрожжевая вакцина»

Такой продукт изготавливается отечественным фармацевтическим предприятием «Комбиотех». Он имеет химическую формулу сорбированного алюминиевыми молекулами белка, произведенного рекомбинантным дрожжевым штаммом.

В составе есть детерминанты антигена, благодаря чему обеспечивается защита от гепатита В. Вакцина включает 20 мкг белка, половину миллиграмма алюминиевого соединения. Возможно включение консервирующего ингредиента – мертиолята. Если таковой есть, он использован в количестве 50 мкг.

Уточнить наличие консервирующего вещества можно в инструкции, сопровождающей конкретный выпуск.

Вакцина предназначена для введения в мышечные ткани. Нельзя использовать препарат при остром течении болезни, повышении температуры тела, реакции сенсибилизации на ингредиенты продукта. Нельзя использовать средство при аллергии на продукцию, содержащую дрожжи. Аналогичный перечень противопоказаний присущ вакцине «Бубо М», считающейся надежным аналогом дрожжевой рекомбинантной.

«Регевак В»

Этот продукт также является рекомбинантным, о чем гласит сопровождающая его инструкция по применению. «Регевак В» производится в виде жидкости белого оттенка, несколько переходящего в серый. Не должно быть видимых глазу включений. Одна доза – половина миллилитра.

В ней содержится 10 мкг вируса и буферные ингредиенты, 25 мкг консерванта и алюминиевый сорбент. Консервирующий компонент может отсутствовать. Чтобы уточнить его наличие, нужно изучить документ, сопровождающий конкретную ампулу. Детская доза – 0,5 мг.

Для взрослых положен вдвое больший объем.

Похожая статья –  Что делать при отправлении

Фармакология

«Регевак В» представляет собой фармацевтический продукт, предназначенный для предупреждения случаев гепатита В. В составе средства есть вирусный антиген, прошедший специальную очистку.

Средство изготовлено рекомбинантным путем с применением дрожжевой культуры. Программа введения вакцины позволяет сформировать у человека специфические антигены.

Защитный титр достижим в среднем у 90 % получивших вакцину.

Медикаментом пользуются при необходимости введения инъекций вакцины по национальному календарю. Препарат показан тем, кто контактирует с зараженным гепатитом В материалом, а также всем сотрудникам сферы здоровья, работающим с кровью. Необходимо ставить вакцину лицам, работающим в области изготовления иммунобиологической продукции из человеческой крови.

Случаи и практика

Производитель вакцины «Регевак В» советует вводить это лекарственное средство людям, относящимся к категории подверженных особенной опасности инфицирования гепатитом В.

Это лица любого возраста, живущие в одном доме с носителем вируса или хронически больным гепатитом человеком. В категорию повышенного риска включены обитатели детских домов, интернатов, а также люди, постоянно получающие препараты крови, непосредственно кровь.

Такие же риски присущи больным злокачественной болезнью крови и лицам, вынужденным переносить гемодиализ.

Вакцинация рекомендована студентам, обучающимся в медицинском учебном заведении среднего, высшего уровня. Это особенно актуально для выпускающихся. Вакцинирование положено тем, кто инъекционным путем вводит себе наркотические средства.

Рекомбинантная вакцина: виды, особенности, перечень

Получение рекомбинантных вакцин

Рекомбинантная вакцина стала новым шагом в медицине и вакцинации. В настоящее время наиболее широко применяется такой тип прививок, эффективно предупреждающий гепатит В. Рассмотрим общие особенности препаратов такого класса, их ключевые отличия. Обратим внимание на самые известные продукты.

Новые технологии производства вакцин

Получение рекомбинантных вакцин

Создавать вакцины против новых инфекций, используя старые испытанные технологии, удается не всегда. Некоторые микроорганизмы, например, вирус гепатита B, практически невозможно вырастить в культуре клеток, чтобы получить инактивированную вакцину.

Во многих случаях вакцины на основе убитых микробов оказываются неэффективными, а живые вакцины — слишком опасными. Большие надежды возлагались на вакцины, полученные на основе рекомбинантных белков-антигенов (именно таким способом в 1980-е годы создали вакцину, защищающую от гепатита B).

Но сейчас стало очевидным, что многие рекомбинантные вакцины вызывают слабый иммунный ответ. Вероятно, причина в том, что в таких препаратах содержится «голый» белок и отсутствуют другие молекулярные структуры, часто необходимые для запуска иммунного ответа.

Чтобы рекомбинантные вакцины вошли в практику, нужны вещества-усилители (адъюванты), стимулирующие антигенную активность.

За последние 10 лет сформировалось новое направление — генетическая иммунизация. Его называют также ДНК-вакцинацией, поскольку в организм вводят не белок-антиген, а нуклеиновую кислоту (ДНК или РНК), в которой закодирована информация о белке.

Реальная возможность использовать эту технологию в медицине и ветеринарии появилась в середине 90-х годов прошлого века. Новый подход достаточно прост, дешев и, самое главное, универсален. Сейчас уже разработаны относительно безопасные системы, которые обеспечивают эффективную доставку нуклеиновых кислот в ткани.

Нужный ген вставляют в плазмиду (кольцо из ДНК) или в безопасный вирус. Такой носитель-вектор проникает в клетку и синтезирует нужные белки. Трансформированная клетка превращается в «фабрику» по производству вакцины прямо внутри организма. Вакцинная «фабрика» способна работать длительный период — до года.

ДНК-вакцинация приводит к полноценному иммунному ответу и обеспечивает высокий уровень защиты от вирусной инфекции.

ДНК-вакцинация заключается в том, чтобы ввести фрагмент ДНК, кодирующий защитные антигены и цитокины, непосредственно в мышечную ткань. «Заразность» большинства вирусов во многом определяется их структурными белками. Плазмида (кольцевая молекула ДНК) с генами таких белков, введенная в мышцу, стимулирует иммунный ответ, который препятствует развитию заболевания.

Используя один и тот же плазмидный или вирусный вектор, можно создавать вакцины против различных инфекционных заболеваний, меняя только последовательность, кодирующую необходимые белки-антигены.

При этом отпадает необходимость работать с опасными вирусами и бактериями, становится ненужной сложная и дорогостоящая процедура очистки белков.

Препараты ДНК-вакцин не требуют специальных условий хранения и доставки, они стабильны длительное время при комнатной температуре.

Уже разработаны и испытываются ДНК-вакцины против инфекций, вызываемых вирусами гепатитов B и C, гриппа, лимфоцитарного хориоменингита, бешенства, иммунодефицита человека (ВИЧ), японского энцефалита, а также возбудителями сальмонеллеза, туберкулеза и некоторых паразитарных заболеваний (лейшманиоз, малярия). Эти инфекции крайне опасны для человечества, а попытки создать против них надежные вакцинные препараты классическими методами оказались безуспешными.

ДНК-вакцинация — одно из самых перспективных направлений в борьбе с раком. В опухоль можно вводить разные гены: те, что кодируют раковые антигены, гены цитокинов и иммуномодуляторов.

Вакцины «по расчету»: «обратная вакцинология»

Бурное развитие в последнее десятилетие геномики, биоинформатики и протеомики привело к совершенно новому подходу в создании вакцин, получившему название «обратная вакцинология» (reverse vaccinology). Этот термин четко выражает суть нового технологического приема.

Если раньше при создании вакцин ученые шли по нисходящей линии, от целого микроорганизма к его составляющим, то теперь предлагается противоположный путь: от генома – к его продуктам. Такой подход основан на том, что большинство защитных антигенов — белковые молекулы.

Обладая полными знаниями обо всех белковых компонентах любого возбудителя заболевания, можно определить, какие из них годятся в качестве потенциальных кандидатов на включение в состав вакцинного препарата, а какие — нет.

https://www.youtube.com/watch?v=garvqizcdJA

Чтобы определить нуклеотидную последовательность полного генома инфекционного микроорганизма, достаточно если не нескольких дней, то нескольких недель.

Причем предварительная работа по получению «библиотек» клонов ДНК возбудителя уже давно выполняется с помощью стандартных наборов ферментов.

Современные приборы для автоматического определения нуклеотидной последовательности в молекулах ДНК позволяют проводить в год до 14 млн реакций. Полная расшифровка генома и его описание со списком кодируемых белков занимают несколько месяцев.

Рекомбинантные технологии позволяют получить ослабленный вирус за более короткое время. Для этого из генома вируса «вырезают» ген, который отвечает за вирулентность (болезнетворные свойства), но не влияет на размножение и иммуногенность. Получившийся безобидный вирусный штамм используют для изготовления вакцины.

Проведя компьютерный (in silico) анализ генома, исследователь получает не только список кодируемых белков, но и некоторые их характеристики, например, принадлежность к определенным группам, возможная локализация внутри бактериальной клетки, связь с мембраной, антигенные свойства.

Другой подход к отбору кандидатов в вакцины — определение активности отдельных генов микроорганизмов. Для этого одновременно измеряют уровень синтеза матричной РНК всех продуктов генов, производимых в клетке. Такая технология позволяет «вычислить» гены, вовлеченные в процесс распространения инфекции.

Третий подход основан на протеомной технологии. Ее методы дают возможность детализировать количественную и качественную характеристики белков в компонентах клетки. Существуют компьютерные программы, которые по аминокислотной последовательности могут предсказать не только трехмерную структуру изучаемого белка, но и его свойства и функции.

Используя эти три метода, можно отобрать набор белков и соответствующие им гены, которые представляют интерес для создания вакцины. Как правило, в эту группу входит около 20-30% всех генов бактериального генома.

Для дальнейшей проверки нужно синтезировать и очистить отобранный антиген в количествах, необходимых для иммунизации животных. Очистку белка проводят с помощью полностью автоматизированных приборов.

Используя современные технологии, лаборатория, состоящая из трех исследователей, может в течение месяца выделить и очистить более 100 белков.

Впервые принцип «обратной вакцинологии» использовали для получения вакцины против менингококков группы B.

За последние годы таким способом разработаны вакцинные препараты против стрептококков Streptococcus agalactiae и S.

pneumoniae, золотистого стафилококка, бактерии Porphyromonas gingivalis, вызывающей воспаление десен, провоцирующего астму микроорганизма Chlamydia pneumoniae и возбудителя тяжелой формы малярии Plasmodium falciparum.

Важно не только создать вакцину, но и найти наилучший способ ее доставки в организм.

Сейчас появились так называемые мукозальные вакцины, которые вводятся через слизистые оболочки рта или носа либо через кожу.

Преимущество таких препаратов в том, что вакцина поступает через входные ворота инфекции и тем самым стимулирует местный иммунитет в тех органах, которые первыми подвергаются атаке микроорганизмов.

Терапевтические вакцины

Обычные вакцины предназначены для предупреждения болезни: прививку делают здоровому человеку, чтобы заранее «вооружить» организм средствами борьбы с инфекцией (исключение — разработанная Пастером вакцина против бешенства, которую применяют после укуса бешеным животным; ее эффективность объясняется длительным инкубационным периодом этого вирусного заболевания). Но в последнее время отношение к вакцинам исключительно как к профилактическому средству изменилось. Появились терапевтические вакцины — препараты, которые индуцируют иммунный ответ у больных и тем самым способствуют выздоровлению или улучшению состояния. Такие вакцины нацелены на хронические заболевания, вызванные бактериями или вирусами (в частности, вирусами гепатитов B и C, вирусом папилломы, ВИЧ), опухоли (прежде всего, меланому, рак молочной железы или прямой кишки), аллергические или аутоиммунные болезни (рассеянный склероз, диабет I типа, ревматоидный артрит).

Существующие терапевтические вакцины для лечения хронических воспалительных заболеваний, вызванных бактериями или вирусами, получают классическими методами. Такие вакцины способствуют развитию иммунитета к входящим в их состав микроорганизмам и активизируют врожденный иммунитет.

Один из традиционных методов ослабления вирусов — выращивание в животных клетках. Сначала болезнетворный вирус выделяют из культуры человеческих клеток. Выращивание вне человеческого организма само по себе ослабляет «заразность» вируса.

Для некоторых заболеваний, например, краснухи, такой подготовки бывает достаточно, чтобы получить вакцинный штамм. Однако в общем случае для того, чтобы получить ослабленный штамм, вирус пересаживают в среду, приготовленную из клеток животных. Благодаря мутациям вирус приспособится к новой среде обитания.

Для создания вакцины ученые отбирают те разновидности вирусов-мутантов, которые плохо растут на человеческих клетках, а значит, не могут вызвать болезнь.

Одна из важнейших целей разработчиков терапевтических вакцин — ВИЧ-инфекция. Уже проведена серия доклинических и клинических испытаний нескольких препаратов. Их способность вызывать развитие клеточного иммунитета у здоровых людей не вызывает сомнений. Однако убедительных данных о том, что вакцины подавляют размножение вируса у больных, пока нет.

Большие надежды в лечении нарушений иммунитета при раковых заболеваниях связаны с дендритными вакцинами. Их делают на основе дендритных клеток — особой разновидности лейкоцитов, которые занимаются поиском потенциально опасных микроорганизмов.

Дендритные клетки «патрулируют», прежде всего, слизистые оболочки и кожу, то есть органы, контактирующие с внешней средой.

Встретив патогенную бактерию или вирус, дендритные клетки поглощают «чужака» и используют его белки-антигены для того, чтобы активизировать иммунную систему на борьбу с врагом.

Схема изготовления дендритной вакцины такова: из крови больного выделяют клетки, которые дают начало дендритным клеткам, и размножают их в лабораторных условиях. Одновременно из опухоли пациента выделяют белки-антигены.

Дендритные клетки некоторое время выдерживают вместе с опухолевыми антигенами, чтобы они запомнили образ врага, а затем вводят больному. Такая стимуляция иммунной системы заставляет организм активно бороться с опухолью.

Дендритные вакцины можно использовать для лечения как спонтанных опухолей, так и новообразований, ассоциированных с вирусами. Первые результаты испытания дендритных противораковых вакцин на людях (в небольших группах пациентов IV стадии заболевания) показали безвредность таких вакцин, а в ряде случаев зарегистрирован положительный клинический эффект.

У мышей дендритные вакцины помогают предупредить повторное развитие карциномы после удаления опухоли. Это позволяет надеяться, что они будут эффективны для продления безрецидивного периода онкологических больных после хирургического вмешательства.

В XX веке успехи вакцинологии определялись, прежде всего, победами над очередной опасной инфекцией. С развитием наших представлений о работе иммунной системы сфера применения вакцин постоянно расширяется.

Есть надежда, что в XXI веке вакцины помогут снизить заболеваемость диабетом, миокардитом, атеросклерозом и другими «неинфекционными» болезнями.

Полным ходом идет разработка препаратов для иммунопрофилактики и иммунотерапии онкологических заболеваний.

Источник: https://yaprivit.ru/o-vaccinah/novye-tehnologii-proizvodstva-vaccin/

О здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: